據(jù)近日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的論文,美國南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)和哈佛醫(yī)學(xué)院貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的研究人員發(fā)現(xiàn),cis P-tau是一種有毒的、不可降解的腦蛋白,是血管性癡呆(VAD)和阿爾茨海默癥(AD)的早期標(biāo)志物。這項(xiàng)新的研究為新的潛在免疫療法打開了大門,通過免疫療法使這種蛋白質(zhì)沉默,可改善臨床前模型中的癡呆癥狀。
研究確定了導(dǎo)致這種有毒蛋白質(zhì)積累的分子機(jī)制。同時(shí)表明,針對cis P-tau的單克隆抗體(mAb),能夠預(yù)防AD和VAD臨床前模型中的疾病病理和記憶喪失。此外,這種治療甚至能夠逆轉(zhuǎn)類似AD的臨床前模型中的認(rèn)知損害。
在VAD的臨床前模型中,幼鼠在一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)腦部炎癥和記憶力減退的跡象。然而,用cis P-tau mAb治療這些小鼠,可在6個(gè)月內(nèi)防止神經(jīng)退化和認(rèn)知能力下降。在另一個(gè)單獨(dú)的AD臨床前模型中,老年小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的認(rèn)知障礙。當(dāng)用cis P-tau mAb治療它們時(shí),這種嚴(yán)重的損害被顯著逆轉(zhuǎn)。
將從臨床前模型獲得的信息轉(zhuǎn)化到人體通常很困難,但這項(xiàng)研究提供了樂觀的理由。研究人員發(fā)現(xiàn),使用cis P-tau mAb治療可以逆轉(zhuǎn)85%至90%的病理變化,這表明了這種潛在療法的威力。
衰老是正常的生理老化現(xiàn)象,我們會(huì)經(jīng)歷骨骼和肌肉的衰弱、血管的僵硬和部分記憶力的喪失等過程。但全球約有5000萬人的記憶衰退情況越來越嚴(yán)重,最終患上了癡呆癥。
癡呆癥是一個(gè)總括的術(shù)語,涵蓋了占病例60%到80%的阿爾茨海默癥,第二大最常見的原因是血管性癡呆。目前,尚無有效的治療阿爾茨海默癥的方法。然而,大多數(shù)患者都與血管機(jī)制有關(guān),這表明認(rèn)知功能和健康腦血管系統(tǒng)之間存在更廣泛的關(guān)系。更好地理解這種關(guān)系可以為發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)提供一個(gè)平臺(tái)。
研究人員表示,這兩種疾病可能不是受高水平cis P-tau影響的唯一疾病。這種有毒蛋白可能還會(huì)引起其他含有血管成分的大腦疾病,但要建立其聯(lián)系尚需進(jìn)一步研究。(實(shí)習(xí)記者張佳欣)
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