“生不出”原因多 男性不育多因三大遺傳疾病
2021-08-11 16:22:07 來源: 南方日?qǐng)?bào)

你一定看到過電線桿上各種“重金求子”的小廣告,在吐槽騙子的同時(shí),也必須正視不孕不育這個(gè)看似難以啟齒的問題。

實(shí)際上,“生不出”的原因多種多樣。就男方面而言,清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院生殖中心男科??漆t(yī)師陳潤(rùn)強(qiáng)介紹,目前男不育的致病機(jī)理尚不清楚,許多遺傳因素與非遺傳因素均可致病,其中遺傳學(xué)異常是臨床上導(dǎo)致男不育的重要因素。

不育多因三大遺傳疾病

陳潤(rùn)強(qiáng)介紹,導(dǎo)致男不育的遺傳疾病多見于染色體的數(shù)目異常、結(jié)構(gòu)異常及先天雙側(cè)輸精管缺失。

染色體數(shù)目異常以克氏綜合征多見,又稱XXY綜合征,是指男患者細(xì)胞中多出X染色體,導(dǎo)致生精細(xì)胞發(fā)育障礙。

正常人一共有23對(duì)染色體,22對(duì)+XY為男。克氏綜合征常見核型為XXY,占80%—85%。陳潤(rùn)強(qiáng)說,這類患者通常身材高大,第二征發(fā)育異常,體征較女化,男乳房發(fā)育,胡須稀少,睪酮低下和不育。還可伴有多種出生缺陷,如隱睪、尿道下裂、腹股溝疝、腭裂等。成年后易發(fā)生多種合并癥,如糖尿病、代謝綜合征、肥胖和骨質(zhì)疏松等。

另一種染色體數(shù)目異常核型為XYY,這類患者通常身材高大,智力正?;蜉p度低下,格孤僻,易發(fā)生攻擊行為,生育力正常至無精子癥均可發(fā)生。

“臨床表現(xiàn)為無精子癥,通過睪丸顯微取精術(shù)能獲得精子。”陳潤(rùn)強(qiáng)說,少數(shù)患者可表現(xiàn)為隱匿精子癥或重度少精子癥,有些嵌合比例低的個(gè)體甚至可以有幾乎正常的精子發(fā)生,并有自然生育子代的報(bào)道。大約40%—70%臨床表現(xiàn)為無精子癥的患者通過體外受精—胚胎移植生育子代。

可借助輔助生殖技術(shù)

“染色體易位是男中最常見的結(jié)構(gòu)疾病。”陳潤(rùn)強(qiáng)介紹,常見的染色體結(jié)構(gòu)異常有易位、倒位、缺失、重復(fù)、插入、環(huán)狀染色體、雙著絲粒染色體和微結(jié)構(gòu)異常等。導(dǎo)致染色體結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)基礎(chǔ)是染色體的斷裂和斷裂后染色體斷端的異常重接。

隨著分子細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展,過去用常規(guī)的染色方法不能或難以被發(fā)現(xiàn)的染色體結(jié)構(gòu)異常,現(xiàn)在也能發(fā)現(xiàn)并診斷。當(dāng)染色體結(jié)構(gòu)異常,患者產(chǎn)生不衡精子時(shí),通常多數(shù)胚胎很難存活,將導(dǎo)致流產(chǎn)或死胎。此類患者通常要借助輔助生殖技術(shù),進(jìn)行PGD生育子代。

染色體易位又分為衡易位和不衡易位。衡的相互易位是兩條或多條染色體之間遺傳物質(zhì)的交換,存在常染色體和染色體易位。

羅伯遜易位是人類不衡染色體易位的最常見形式,也是男不育的常見原因。在患有嚴(yán)重生精功能障礙的不育男中,有0.9%—3.4%的人存在羅伯遜易位。陳潤(rùn)強(qiáng)說:“如果缺失片段不包含無精癥因子區(qū),可做睪丸顯微取精手術(shù)。”

檢測(cè)精子DNA完整

先天雙側(cè)輸精管缺失(CBAVD)是梗阻無精癥的病因之一,有時(shí)將其視為囊纖維化病的癥狀,囊纖維化是導(dǎo)致外分泌腺疾病的遺傳病。

“疑診CBAVD的患者建議進(jìn)行CFTR基因檢測(cè)。”陳潤(rùn)強(qiáng)介紹,CBAVD是男不育和梗阻無精子癥的重要原因,患者除自覺精液量少之外多無其他癥狀,精液化驗(yàn)精液量少,pH值低(6.4),彩超多提示附睪網(wǎng)格狀回聲、附睪發(fā)育不良、雙側(cè)精囊腺發(fā)育不良等,存在以上任一情況的為疑診CBAVD患者。

另一種則為精子DNA完整檢測(cè)。精子DNA完整是親代將遺傳物質(zhì)正確傳遞給子代的前提,在受精和胚胎發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。精子DNA完整檢測(cè)反映了精子DNA的損傷程度,研究表明精子DNA的損傷與男不育、自然妊娠率的降低和反復(fù)流產(chǎn)可能有關(guān)。

臨床上引起精子DNA損傷的主要病因包括:精索靜脈曲張、睪丸炎、附睪炎和生殖器腫瘤等疾病;激素、放化療藥物及免疫抑制劑等藥物的使用;抽、酗酒等不良生活習(xí)慣及農(nóng)藥、重金屬等環(huán)境污染物;年齡或心理因素等。

如果是女方反復(fù)自然流產(chǎn)、胚胎停育等的男不育患者,排除女方因素的特發(fā)不育患者(無精子癥除外)等,陳潤(rùn)強(qiáng)推薦進(jìn)行精子DNA完整檢測(cè)。

精子DNA完整檢測(cè)的結(jié)果,使用精子DNA碎片指數(shù)(DFI)高低來表示,目前一般認(rèn)為:DFI≤15%為正常,15%dfi30%為一般,若dfi≥30%認(rèn)為完整較差,可能會(huì)影響妊娠結(jié)局。 p=

針對(duì)精子DNA完整檢測(cè)結(jié)果為高DFI的患者,陳潤(rùn)強(qiáng)建議,要改善不良生活習(xí)慣,避免接觸吸、酗酒、藥物等生殖毒物質(zhì)和桑拿等過高熱環(huán)境;服用抗氧化劑,如維生素的補(bǔ)充;如有感染,針對(duì)病因進(jìn)行抗感染治療。