10月21日，北京某醫(yī)院的內(nèi)分泌科門診，許寧（化名）為了開一支司美格魯肽注射液，已經(jīng)從上午9點等到近11點。

“我在北京醫(yī)院開的處方，但是他們那里沒有藥，大夫讓我去別的醫(yī)院開藥”，許寧對記者表示。

【資料圖】

司美格魯肽，作為成人2型糖尿病患者的降糖類藥物，在中國上市兩個月后的2021年6月就在美國獲得FDA （美國食品藥品管理局）批準，增加肥胖或超重適應癥。此后，國內(nèi)臨床上也逐漸出現(xiàn)使用司美格魯肽減肥的肥胖或超重患者治療。但在國內(nèi)，司美格魯肽尚未獲批適用于肥胖癥、減肥等適應癥。

貝殼財經(jīng)記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有的用藥人群不僅BMI（身體質量指數(shù)）處于正常范圍內(nèi)，還會自己增加用藥量來達到減肥目的。

不斷增長的用藥需求背后，今年8月以來，司美格魯肽注射液在各大城市相繼出現(xiàn)斷貨現(xiàn)象。另一邊，在互聯(lián)網(wǎng)售藥平臺，司美格魯肽的價格有的被炒作到上千元。還有商家對記者表示，如果沒有處方，商家可以提供處方幫助記者成功購買司美格魯肽。

那么，臨床上廣泛用于減肥的司美格魯肽效果究竟如何？作為在國內(nèi)的超適應癥用藥，還有哪些問題尚待解決？四百億減肥市場背后又有哪些公司正在布局？

【功能】

“降糖藥”司美格魯肽變身“網(wǎng)紅減肥藥”

“很多人都要注射兩周左右才會有感覺，你一周后不要忘記再打一次，如果實在是忘了也要趕緊在兩天內(nèi)補打”，齊遙一邊緊按著肚皮上的針口，一邊聽著護士的叮囑，牢記于心。

思考了兩個多月，齊遙（化名）選擇嘗試用司美格魯肽來減肥。從醫(yī)院藥房拿到藥不到十分鐘，就在護士的指導下注射了0.25mg的司美格魯肽。

今年8月，因為感覺自己減肥艱難，齊遙專門做了胰島素和血糖篩查，結果顯示胰島素正常，但糖耐量異常。

“醫(yī)生說糖耐量異常是糖尿病的前期征兆了，我一下就重視起來，不希望自己得糖尿病”，齊遙對記者表示，除了體重超重，自己還伴有脂肪肝、高膽固醇、高尿酸等癥狀，被確認為肥胖癥。醫(yī)生當時提出了注射司美格魯肽的建議，但由于對這種藥物不了解，沒有接受這個方案。

從醫(yī)院離開后，齊遙不斷從網(wǎng)絡搜集司美格魯肽注射液的信息：小紅書上的“司美格魯肽”話題有上百萬的瀏覽、微博上“司美格魯肽”的超話每天都有人分享打針后的情況?？吹骄W(wǎng)友們的評價，齊遙決定先打一針試試。

事實上，司美格魯肽在國內(nèi)尚未獲批應用于肥胖癥治療。司美格魯肽注射液的原研企業(yè)為諾和諾德。2017年12月，該藥物獲FDA批準上市， 2021年4月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，在國內(nèi)的商品名為諾和泰?。

根據(jù)諾和泰的藥物說明書，該藥物為一款人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑，可以促胰島素分泌及抑制胰高血糖素分泌，增加飽腹感，延緩胃排空。該藥的適應癥為：適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制：在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。以及適用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風險。

作為成人2型糖尿病患者的降糖類藥物，司美格魯肽在中國上市兩個月后于2021年6月獲得FDA批準應用于治療肥胖癥，因為減肥效果明顯開始在全球流行。

據(jù)了解，之所以能成為“網(wǎng)紅減肥藥”，主要是因為司美格魯肽可以通過刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌來降低血糖。此外，司美格魯肽降低血糖的機制還涉及輕微延遲餐后早期胃排空。同時，司美格魯肽可降低食欲和減少食物攝入量，誘導減肥，并且顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風險。

司美格魯肽的關注度仍在不斷增加。

10月21日，新京報貝殼財經(jīng)記者在小紅書、微博、貼吧等網(wǎng)絡平臺看到，有不少網(wǎng)友分享自己的注射司美格魯肽減肥的效果：有人表示自己打針后“沒感覺”，也有人表示自己打針后瘦了，但同時伴有便秘、嗜睡、惡心、嘔吐等不良反應。

【銷量】

缺貨下被翻倍炒至千元每支

“司美格又沒有了，來醫(yī)院撲了個空?！?1月2日，齊遙在的減肥群里，看到群友感慨。

從降糖藥到“減肥藥”，司美格魯肽的銷量激增下，斷貨了。

貝殼財經(jīng)記者了解到，自今年8月以來，各大醫(yī)院多次出現(xiàn)司美格魯肽藥物斷貨、緊缺的情況。北京某醫(yī)院內(nèi)分泌科大夫告訴記者，其所在科室特意設置了肥胖癥專病門診，因為肥胖癥患者群體的用藥需求較大，科室正準備多加一次專病門診的時間，滿足更多肥胖癥患者需求。

“還有哪里還能買到？”新京報貝殼財經(jīng)記者在微博上的“司美格魯肽超話”中看到，不斷有網(wǎng)友在網(wǎng)上“求代購”。

在醫(yī)院用藥緊張的同時，各大電商平臺的線上藥房中卻上架了大量司美格魯肽注射液。某電商平臺上的“紫眾大藥房旗艦店”中規(guī)格為3ml的司美格魯肽注射液，售價為1700元。

記者在國家醫(yī)保服務平臺檢索發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽注射液目前為國家醫(yī)保目錄中的乙類藥物，屬于醫(yī)保報銷藥物。但報銷中要求的適應癥同樣是針對成人2型糖尿病患者。

也就是說，目前應用于肥胖癥、減肥等超適應癥外用藥，是無法進行醫(yī)保報銷。不過，司美格魯肽因為進入國家集采，目前2ml規(guī)格藥物在醫(yī)院的官方價格為478元/支。而同樣規(guī)格的司美格魯肽，在網(wǎng)絡平臺的售價已經(jīng)超過800元，近乎翻倍。

【亂象】

網(wǎng)售藥“提供處方”、患者私自增加劑量風險增大

10月21日，貝殼財經(jīng)在各大電商購物平臺檢索“司美格魯肽”發(fā)現(xiàn)，在大部分電商平臺均有藥店線上銷售該藥物。司美格魯肽為處方類藥物，在提交訂單后，還需要提供處方，平臺才能夠發(fā)貨。

但這并不能難倒部分商家違規(guī)操作。10月18日，新京報記者在某電商平臺上咨詢是否可以線上問診開方是，商家發(fā)給記者一份日期顯示為2021年、診斷為“控制血糖”并開藥“諾合力 利拉魯肽注射液”的處方簽，并告訴記者直接上傳該處方，不用改名字就可以購藥。

記者隨機咨詢了多個商家，也有部分商家對記者表示，需要記者自帶處方，并建議記者“咨詢過醫(yī)生后再購藥”。

購藥亂象的另一邊，用藥劑量的不合理也是一大問題。

記者了解到，司美格魯肽的起始劑量為0.25mg每周一次，4周后增至0.5mg每周一次。按照目前司美格魯肽1.34mg/ml的規(guī)格，一只含量為1.5ml的預填充注射筆前期可以滿足患者約4-6周的用量。而根據(jù)司美格魯肽的使用說明，在以0.5mg治療至少4周后，劑量可增加至1mg一次，但不推薦每周劑量超過1mg。

體重120斤的鄆女士告訴記者，醫(yī)生開了司美格魯肽注射液，并讓她每周注射0.25mg，但因為減肥心切，她自己將注射量提高到了0.5mg ，“同事都是打的0.5mg”。

鄆女士在生完孩子后希望減掉自己的腹部贅肉。在得知體重大基數(shù)的同事通過注射司美格魯肽一個月實現(xiàn)減重十斤后，她也來醫(yī)院開藥了，“我自己的減肥效果并不好，半個月了沒怎么掉秤，但是很明顯的不餓，吃一點點就不想吃了，一吃多一點就惡心?！?/p>

華西減重專家陳億博士表示，1型糖尿病是不能使用司美格魯肽，正在服用快速通過胃腸道吸收藥物的患者，也不能使用司美格魯肽。一定要在專業(yè)的醫(yī)生指導下科學用藥，調(diào)節(jié)好自己的生活習慣才是最好的減重方式。

患者私自增加劑量的危險，已經(jīng)寫在司美格魯肽的不良反應中了。

根據(jù)司美格魯肽使用說明書，十分常見的不良反應包括低血糖（與胰島素或磺脲類藥物合并用藥）、惡心、腹瀉；常見的不良反應包括低血糖（與口服抗糖尿病藥物合并用藥）、食欲下降、頭暈、糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥，以及胃腸系統(tǒng)疾病中的嘔吐、腹痛、腹脹、便秘、消化不良、胃炎、胃食管反流等不良反應。

值得一提的是，該藥物的不良反應中，還偶見過敏反應、急性胰腺炎等。

【市場】

華東醫(yī)藥等多家上市公司爭相布局400億減肥藥市場

10月9日，德邦證券發(fā)布研究報告顯示，中國成年人中超重及肥胖的患病率，2018年分別達到34.3%和16.4%。IQVIA抽樣統(tǒng)計估測數(shù)據(jù)顯示，2020年，糖尿病用藥國內(nèi)終端銷售金額為人民幣346.09億元，其中GLP-1激動劑藥物2018年-2020年的國內(nèi)終端銷售金額分別為人民幣3.48億元、6.80億元及9.95億元。德邦證券認為，預計全國GLP-1 （人胰高血糖素樣肽-1）類藥物在肥胖及減重的銷售峰值有望達到400億元。

GLP-1是一種天然存在于人體的腸促胰島素，司美格魯肽、利拉魯肽、貝那魯肽、艾塞那肽等藥物均屬于GLP-1受體激動劑。

11月2日，貝殼財經(jīng)記者在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上檢索了解到，目前國內(nèi)與司美格魯肽相關的臨床試驗項目有6項，其中包括兩項試驗狀態(tài)顯示為“已完成”。

藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上司美格魯肽的臨床試驗信息。

貝殼財經(jīng)記者根據(jù)中國臨床試驗注冊中心數(shù)據(jù)統(tǒng)計，自2022年以來我國申請的司美格魯肽的干預性研究還包括司美格魯肽對舒張性高血壓伴肥胖、多囊卵巢綜合征、2型糖尿病、阿爾茨海默病4類疾病的干預性研究。

值得注意的是，司美格魯肽臨床試驗項目的受試者入選標準均十分嚴格。

如針對多囊卵巢綜合征的臨床研究中要求，受試者要符合中國標準診斷的PCOS、身體指數(shù)大于等于24 kg/m2等標準；對舒張性高血壓伴肥胖的研究要求受試者BMI≥28kg/m2，診斷原發(fā)性高血壓 DBP ≥ 90mmHg 且 < 110 mm Hg；24小時動態(tài)血壓平均DBP≥85mmHg；家庭自測血壓 DBP≥85mmHg、男性腰圍＞90cm或女性＞85cm。

從資本市場來看，400億的減肥藥市場背后，有哪些公司正在布局？

記者了解到，國內(nèi)多家企業(yè)布局司美格魯肽等GLP-1 受體激動劑，多款藥物的肥胖適應癥已申報上市。

目前，司美格魯肽注射液國內(nèi)僅有原研1家產(chǎn)品上市，未見其他廠家獲批臨床試驗。2021年4月上市后，司美格魯肽當年在中國銷售額達到了3億元人民幣。此外，諾和諾德司美格魯肽的減肥適應癥在中國III期臨床試驗已經(jīng)完成，預計將在今年完成國內(nèi)的申報上市。

但作為諾德諾德的獨家品種，司美格魯肽的專利也即將在2026年到期。國內(nèi)已有多家藥企開啟對司美格魯肽的仿制藥研發(fā)。

2022年6月30日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告，全資子公司杭州中美華東、中美華東持股39.8%的參股子公司重慶派金收到國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》，由中美華東、重慶派金申報的司美格魯肽注射液臨床試驗申請獲得批準。

華東醫(yī)藥表示，2020年10月26日，華東醫(yī)藥全資子公司中美華東與重慶派金簽署產(chǎn)品合作開發(fā)協(xié)議，就在研產(chǎn)品司美格魯肽注射液在全球范圍內(nèi)進行合作開發(fā)及商業(yè)化。

9月15日，麗珠集團宣布，公司控股附屬公司新北江制藥申請的，司美格魯肽注射液的境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊臨床試驗獲國家藥監(jiān)局受理。麗珠集團表示，截至公告日，麗珠集團對司美格魯肽注射液的研發(fā)，累計投入人民幣3130.96萬元。

根據(jù)德邦證券統(tǒng)計，目前華東醫(yī)藥、仁會生物、諾和諾德、禮來、萬邦醫(yī)藥、信達生物、恒瑞醫(yī)藥、勃林格殷格翰、天視珍生物、甘李藥業(yè)、愛美客等多家企業(yè)在中國布局減肥藥市場。

司美格魯肽外，還有利拉魯肽等降糖類藥物受到追捧。由于諾和諾德利拉魯肽在中國已過專利保護期，華東醫(yī)藥、萬邦醫(yī)藥、愛美客等多家藥企布局研發(fā)用于治療成人超重/肥胖的利拉魯肽，其中遠大醫(yī)藥及華東醫(yī)藥、通化東寶、翰宇藥業(yè)的利拉魯肽已經(jīng)申請上市。